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Viagra I seguenti eventi si sono verificati in & lt; il 2% dei pazienti negli studi clinici controllati; una relazione causale con il Viagra è incerta. eventi segnalati sono quelli con un rapporto plausibile al consumo di droga; omessi sono eventi minori e rapporti troppo imprecise per essere significativa: Organismo in Generale: edema del viso, reazione di fotosensibilità, shock, astenia, dolore, brividi, caduta accidentale, dolori addominali, reazioni allergiche, dolore al torace, lesioni accidentali. Cardiovascolari: angina pectoris, blocco AV, emicrania, sincope, tachicardia, palpitazioni, ipotensione, ipotensione posturale, ischemia miocardica, trombosi cerebrale, arresto cardiaco, insufficienza cardiaca, elettrocardiogramma anormale, cardiomiopatia. Digerente: vomito, glossite, colite, disfagia, gastrite, gastroenterite, esofagite, stomatite, secchezza delle fauci, test di funzionalità epatica, emorragia rettale, gengiviti. Ematico e linfatico: anemia e leucopenia. Metabolico e nutrizionale: la sete, edema, gotta, diabete instabile, iperglicemia, edema periferico, iperuricemia, reazione ipoglicemica, ipernatremia. Muscoloscheletrico. artrite, artrosi, mialgia, rottura del tendine, tenosinovite, dolore osseo, miastenia, sinovite. Nervoso: atassia, ipertonia, nevralgie, neuropatia, parestesia, tremori, vertigini, depressione, insonnia, sonnolenza, sogni anomali, riflessi diminuiti, ipoestesia. Respiratorio: asma, dispnea, laringiti, faringiti, sinusiti, bronchiti, espettorato aumentato, aumento della tosse. Cute ed annessi: orticaria, herpes simplex, prurito, sudorazione, ulcera cutanea, dermatite da contatto, dermatite esfoliativa. Sensi speciali: improvvisa diminuzione o perdita dell'udito, midriasi, congiuntivite, fotofobia, tinnito, dolore oculare, dolore alle orecchie, emorragia oculare, cataratta, secchezza degli occhi. Urogenitale: cistiti, nicturia, frequenza urinaria, ingrossamento del seno, incontinenza urinaria, eiaculazione anomala, edema genitale e anorgasmia. L'analisi dei dati di sicurezza da studi clinici controllati non ha mostrato alcuna differenza apparente in reazioni avverse nei pazienti che assumono Viagra con e senza farmaci anti-ipertensivi. Questa analisi è stata effettuata a posteriori, e non è stato dimensionato per rilevare alcuna differenza di pre-specificato reazioni avverse. L'esperienza post-marketing Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post autorizzativo di Viagra. Poiché queste reazioni sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensione incerta, non è sempre possibile stimare in modo attendibile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione sia a causa della loro gravità, la frequenza di segnalazione, la mancanza di una chiara causalità alternativa, o una combinazione di questi fattori. Cardiovascolari e cerebrovascolari cardiovascolare Serio, cerebrovascolari, e gli eventi vascolari, tra cui infarto miocardico, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione, subaracnoidea e emorragie intracerebrali, e emorragia polmonare sono stati riportati dopo la commercializzazione in associazione temporale con l'uso di Viagra. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano preesistenti fattori di rischio cardiovascolare. Molti di questi eventi sono stati segnalati a verificarsi durante o subito dopo l'attività sessuale, e alcuni sono stati segnalati a verificarsi subito dopo l'uso di Viagra assenza di attività sessuale. Altri sono stati segnalati si sono verificati ore o giorni dopo l'uso di Viagra e l'attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati al Viagra, per l'attività sessuale, alla malattia cardiovascolare di base del paziente, ad una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori [vedere avvertenze e precauzioni (5.1) e il paziente informazioni, consulenza ( 17)]. Ematico e linfatico: crisi vaso-occlusiva: In un piccolo studio prematuramente terminato di Revatio (Sildenafil) in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) secondaria a malattia a cellule falciformi, crisi vaso-occlusive che richiedono il ricovero più comunemente riportati in pazienti che hanno ricevuto sildenafil rispetto a quelli randomizzati a placebo. La rilevanza clinica di questo dato agli uomini trattati con Viagra per la disfunzione erettile non è noto. Nervoso: il sequestro, sequestro recidiva, l'ansia, e l'amnesia globale transitoria. Udito: casi di improvvisa diminuzione o perdita dell'udito sono stati riportati in associazione temporale post-marketing con l'uso degli inibitori della PDE5, compreso il Viagra. In alcuni casi, sono stati segnalati condizioni mediche e altri fattori che possono aver giocato un ruolo negli eventi avversi otologici. In molti casi, medico informazioni di follow-up è stato limitato. Non è possibile determinare se questi eventi riportati siano direttamente correlati all'uso di Viagra, ai fattori di rischio sottostanti del paziente per la perdita, una combinazione di questi fattori udito, o ad altri fattori [vedere avvertenze e precauzioni (5.4) e la consulenza del paziente Informazioni (17)]. Oculare. diplopia, perdita della vista temporanea / diminuzione della visione, arrossamento oculare o iniettati di sangue aspetto, bruciore oculare, oculare gonfiore / pressione, aumento della pressione intraoculare, edema retinico, malattia vascolare della retina o sanguinamento, e vitreo trazione / distacco. Anteriore non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION), una causa di diminuzione della visione compresa la perdita permanente della vista, è stata riportata raramente post-marketing in associazione temporale con l'uso di fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), tra cui il Viagra. La maggior parte, ma non tutti, di questi pazienti avevano fattori di rischio anatomici o vascolari sottostanti per lo sviluppo di NAION, tra cui, ma non necessariamente limitate a: basso rapporto cup disco ( "disco affollato"), età superiore ai 50 anni, il diabete, l'ipertensione, malattia coronarica , iperlipidemia e il fumo. Non è possibile determinare se questi eventi siano direttamente correlati all'uso di inibitori PDE5, a fattori di rischio vascolari sottostanti del paziente o difetti anatomici, ad una combinazione di questi fattori, o ad altri fattori [vedere avvertenze e precauzioni (5.3) e paziente Counseling Informazioni (17)]. Interazioni farmacologiche nitrati La somministrazione di Viagra con i donatori di ossido di azoto, come nitrati organici o nitriti organici in qualsiasi forma è controindicata. Accordo con gli effetti accertati sulla via ossido / cGMP di azoto, il Viagra è stato dimostrato che potenzia gli effetti ipotensivi dei nitrati [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3). Controindicazioni (4.1). Farmacologia Clinica (12.2)]. Alfa-bloccanti Fare attenzione quando si alfa-bloccanti co-somministrazione di Viagra a causa dei potenziali effetti abbassare la pressione sanguigna additivo. Quando Viagra è co-somministrato con un alfa-bloccante, i pazienti devono essere stabili in terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento Viagra e Viagra dovrebbe essere iniziata alla dose più bassa [vedere Dosaggio e somministrazione (2.3), avvertenze e precauzioni (5,5) . Farmacologia Clinica (12.2)]. amlodipina Quando il Viagra 100 mg è stato co-somministrato con amlodipina (5 mg o 10 mg) per pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva media sulla pressione sanguigna in posizione supina è stata di 8 mmHg sistolica e diastolica 7 mmHg [vedi avvertenze e precauzioni (5.5). Farmacologia Clinica (12.2)]. Ritonavir e altri inibitori del CYP3A4 La co-somministrazione di ritonavir, un forte inibitore del CYP3A4, notevolmente aumentato l'esposizione sistemica di sildenafil (aumento di 11 volte della AUC). Si raccomanda pertanto di non superare un massimo singola dose di 25 mg di Viagra in un periodo di 48 ore [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Avvertenze e precauzioni (5.6). Farmacologia Clinica (12.3)]. La co-somministrazione di eritromicina, un inibitore moderato del CYP3A4, ha determinato un 160% e 182%, rispettivamente, incrementi di sildenafil C max e l'AUC,. La co-somministrazione di saquinavir, un forte inibitore del CYP3A4, ha determinato in 140% e 210%, rispettivamente, incrementi di sildenafil C max e l'AUC,. inibitori del CYP3A4 più forti come il ketoconazolo o itraconazolo potrebbe essere dovrebbe avere effetti maggiori rispetto a quanto visto con saquinavir. Una dose iniziale di 25 mg di Viagra dovrebbe essere presa in considerazione nei pazienti che assumono eritromicina o forti inibitori del CYP3A4 (come saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo) [vedere Dosaggio e somministrazione (2.4). Farmacologia Clinica (12.3)]. alcol In una interazione farmaco-farmaco studio sildenafil 50 mg somministrato con alcool 0,5 g / kg che significano livelli massimi di alcol nel sangue di 0,08% è stato raggiunto, il sildenafil non ha potenziato l'effetto ipotensivo di alcol in volontari sani [vedere Farmacologia Clinica (12.2)] . USO IN popolazioni specifiche Gravidanza Gravidanza Categoria B. Viagra non è indicato per l'uso nelle donne. Non ci sono studi adeguati e ben controllati di sildenafil in donne in gravidanza. Sulla base dei dati sugli animali, il Viagra non è previsto di aumentare il rischio di esiti avversi sullo sviluppo negli esseri umani. Nessuna evidenza di teratogenicità, embriotossicità o fetotossicità è stata osservata nei ratti e nei conigli che hanno ricevuto fino a 200 mg / kg / die durante l'organogenesi. Queste dosi rappresentano rispettivamente circa 20 e 40 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) su base mg / m 2 in 50 kg soggetto. Nello studio ratti pre - e sviluppo postnatale, la dose senza effetto avverso osservato era 30 mg / kg / die somministrata per 36 giorni. Nel ratto non gravide l'AUC a questa dose è stata di circa 20 volte l'AUC umana. uso pediatrico Viagra non è indicato per l'uso in pazienti pediatrici. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. Usa Geriatric Nei volontari sani anziani (65 anni o più) avevano una riduzione nella clearance del sildenafil con conseguente circa il 84% e il 107% di plasma superiori valori di AUC rispettivamente di sildenafil e la sua attiva N-desmetil metabolita, rispetto a quelli osservati in giovani volontari sani (18 & ndash; 45 anni) [vedere Farmacologia clinica (12.3)]. A causa delle differenze età-di legame alle proteine plasmatiche, il corrispondente aumento della AUC di libero (non legato) Sildenafil ed il suo attivo N-desmetil metabolita sono stati il 45% e il 57%, rispettivamente [vedi Farmacologia Clinica (12.3)]. Del numero totale dei soggetti in studi clinici di Viagra, il 18% era di 65 anni e più, mentre il 2% era di 75 anni e più. Non sono state osservate differenze di sicurezza o efficacia tra anziani (& ge; 65 anni di età) e giovani (& lt; 65 anni di età) soggetti. Tuttavia, dal momento che i livelli plasmatici più elevati possono aumentare l'incidenza di reazioni avverse, una dose iniziale di 25 mg deve essere presa in considerazione nei soggetti più anziani a causa della esposizione sistemica superiore [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5)]. Insufficienza renale Nessun aggiustamento della dose è necessaria per lieve (CLcr = 50 & ndash; 80 mL / min) e moderata (clearance della creatinina = 30 & ndash; 49 mL / min) insufficienza renale. Nei volontari con grave insufficienza renale (clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente maggiore esposizione plasmatica di sildenafil ( 2 volte), circa il raddoppio della Cmax e AUC. Una dose iniziale di 25 mg deve essere presa in considerazione nei pazienti con insufficienza renale grave [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. Insufficienza epatica Nei volontari con compromissione della funzionalità epatica (Child-Pugh A e B), la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente maggiore esposizione plasmatica di sildenafil (47% per la Cmax e 85% per AUC). La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh C) non è stata studiata. Una dose iniziale di 25 mg deve essere presa in considerazione nei pazienti con qualsiasi grado di insufficienza epatica [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5) e Farmacologia Clinica (12.3)]. sovradosaggio Negli studi con volontari sani di singole dosi fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelli osservati a dosi più basse, ma i tassi di incidenza e la gravità sono stati aumentati. In caso di sovradosaggio, misure standard di supporto devono essere adottate le necessarie. La dialisi renale non accelera la clearance come il sildenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non viene eliminato nelle urine. Viagra Descrizione Viagra (sildenafil citrato), una terapia orale per la disfunzione erettile, è il sale citrato di sildenafil, un inibitore selettivo della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) Tipo - specifica fosfodiesterasi 5 (PDE5). Sildenafil citrato è designato chimicamente come 1 - [[3- (6,7-diidro-1-metil-7-oxo-3-propil-1 H - pirazolo [4,3- d] pirimidin-5-il) -4 - ethoxyphenyl] solfonil] -4-metilpiperazina citrato e ha la seguente formula di struttura: Sildenafil citrato è una polvere cristallina biancastra con una solubilità di 3,5 mg / ml in acqua e un peso molecolare di 666,7. Viagra è formulato come blu,-a forma di diamante arrotondato compresse rivestite con film equivalenti a 25 mg, 50 mg e 100 mg di sildenafil per la somministrazione orale. Oltre al principio attivo, il sildenafil citrato, ogni compressa contiene i seguenti eccipienti: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro bibasico, sodica, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido, lattosio, triacetina e FD & amp; C Blu # 2 lacca di alluminio. Viagra - Farmacologia Clinica Meccanismo di azione Il meccanismo fisiologico di erezione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. NO, attiva l'enzima guanilato ciclasi, che si traduce in un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), che produce il rilassamento della muscolatura liscia del corpo cavernoso e consentendo l'afflusso di sangue. Sildenafil aumenta l'effetto di NO inibendo fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), che è responsabile della degradazione di cGMP nei corpi cavernosi. Sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso isolato dall'uomo. Quando la stimolazione sessuale determina rilascio locale di NO, l'inibizione della PDE5 da cause sildenafil aumento dei livelli di cGMP nei corpi cavernosi, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia e l'afflusso di sangue ai corpi cavernosi. Sildenafil alle dosi raccomandate non ha effetto in assenza di stimolazione sessuale. Studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettiva per la PDE5. Il suo effetto è più potente sulla PDE5 che sulle altre fosfodiesterasi note (10 volte per la PDE6, & gt; 80 volte per PDE1, & gt; 700 volte per PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10, e PDE11) . Sildenafil è circa 4.000 volte più selettivo per la PDE5 rispetto a PDE3. PDE3 è coinvolto nel controllo della contrattilità cardiaca. Sildenafil è solo di circa 10 volte più potente per la PDE5 rispetto a PDE6, un enzima presente nella retina, che è coinvolto nella via fototrasduzione della retina. Questa selettività inferiore è pensato per essere la base per le anomalie legate alla visione dei colori [vedere Farmacologia Clinica (12.2)]. Oltre al corpus della muscolatura liscia cavernoso umano, PDE5 si trova anche in altri tessuti, tra cui le piastrine, vascolare e muscolo liscio viscerale e muscolo scheletrico, cervello, cuore, fegato, rene, polmone, pancreas, della prostata, della vescica, del testicolo, e vescicole seminali . L'inibizione della PDE5 in alcuni di questi tessuti di sildenafil può essere la base per la piastrinica maggiore attività antiaggregante del NO osservata in vitro. una inibizione della formazione di trombi piastrinica in vivo e periferiche dilatazione arteriosa-venosa in vivo. farmacodinamica Gli effetti del Viagra sulla disfunzione Risposta: In otto in doppio cieco, studi crossover controllati con placebo su pazienti affetti da organici o disfunzione erettile psicogena, stimolazione sessuale portato a un miglioramento delle erezioni, valutata da una misurazione oggettiva di durezza e durata delle erezioni (RigiScan & reg ;), dopo la somministrazione di Viagra rispetto al placebo. La maggior parte degli studi hanno valutato l'efficacia di Viagra a circa 60 minuti dopo la dose. La risposta erettile, come valutato dal RigiScan & reg ;. generalmente aumentata con l'aumento della dose di sildenafil e la concentrazione plasmatica. La durata di effetto è stato esaminato in uno studio, che mostra un effetto per 4 ore, ma la reazione è stata diminuita rispetto a 2 ore. Gli effetti del Viagra sulla pressione arteriosa: dosi orali singole di sildenafil (100 mg) somministrato a volontari sani ha provocato riduzioni nella seduta della pressione arteriosa (diminuzione media massima sistolica / diastolica di 8,3 / 5,3 mmHg). La diminuzione della seduta pressione sanguigna era più notevole di circa 1 & ndash; due ore dopo la somministrazione, e non è stato diverso rispetto al placebo a 8 ore. Effetti simili sulla pressione sanguigna sono stati rilevati con 25 mg, 50 mg e 100 mg di Viagra, quindi, gli effetti non sono correlati alla dose o livelli plasmatici all'interno di questo intervallo di dosaggio. effetti più grandi sono stati registrati tra i pazienti trattati con nitrati concomitanti [vedi Controindicazioni (4.1)]. Figura 1: variazione media dal basale della pressione sistolica Seduto Sangue, volontari sani. Gli effetti del Viagra sulla pressione sanguigna quando Nitroglicerina viene somministrare successivamente: Sulla base del profilo farmacocinetico di una singola dose da 100 mg per via orale dato a volontari sani sani, i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la dose è di circa 2 ng / mL (rispetto al picco livelli plasmatici di circa 440 ng / mL). Nei seguenti pazienti: età & gt; 65 anni, insufficienza epatica (ad esempio, cirrosi), grave insufficienza renale (ad esempio, clearance della creatinina & lt; 30 ml / min), e l'uso concomitante di eritromicina o forti inibitori del CYP3A4, i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono stati trovati per essere 3-8 volte superiori a quelli osservati nei volontari sani. Anche se i livelli plasmatici del sildenafil a 24 ore dopo la somministrazione sono molto più bassi rispetto al picco di concentrazione, non si sa se i nitrati possono essere tranquillamente co-somministrati a questo punto di tempo [vedi Controindicazioni (4.1)]. Gli effetti del Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con alfa-bloccanti: tre in doppio cieco, controllato con placebo,, studi crossover a due vie randomizzati sono stati condotti per valutare l'interazione di Viagra con doxazosina, un agente bloccante alfa-adrenergici. Studio 1: Viagra con Doxazosin Nel primo studio, una singola dose orale di 100 mg di Viagra o placebo è stato somministrato in un disegno crossover 2-periodo di 4 maschi generalmente sani con iperplasia prostatica benigna (BPH). Dopo almeno 14 giorni consecutivi di dosi giornaliere di doxazosina, Viagra 100 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin. A seguito di una revisione dei dati da queste prime 4 soggetti (dettagli forniti di seguito), la dose di Viagra è stato ridotto a 25 mg. Da allora in poi, 17 soggetti sono stati trattati con Viagra 25 mg o placebo in combinazione con doxazosina 4 mg (15 soggetti) o doxazosina 8 mg (2 soggetti). L'età media soggetto era 66,5 anni. Per i 17 soggetti che hanno ricevuto il Viagra da 25 mg e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica erano le seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 25 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 2. Figura 2: Media Standing sistolica pressione sanguigna Cambiamento dal basale La pressione sanguigna è stata misurata immediatamente pre-dosaggio e ad 15, 30, 45 minuti e 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 e 8 ore dopo Viagra o placebo. Valori anomali sono stati definiti come soggetti con una pressione arteriosa sistolica in piedi di & lt; 85 mmHg o una riduzione dal basale in regola la pressione arteriosa sistolica di & gt; 30 mmHg in uno o più momenti. Non ci sono stati soggetti trattati con 25 mg di Viagra che avevano una pressione sistolica in piedi & lt; 85mmHg. C'erano tre persone con una riduzione dal basale in regola PA sistolica & gt; 30mmHg seguente Viagra 25 mg, un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti placebo e due persone con una riduzione dal basale in regola PA sistolica & gt; 30 mmHg seguenti sia Viagra e placebo. Non ci sono eventi avversi gravi potenzialmente correlati agli effetti della pressione del sangue sono stati segnalati in questo gruppo. Dei quattro soggetti che hanno ricevuto Viagra 100 mg nella prima parte di questo studio, un grave evento avverso correlato all'effetto della pressione sanguigna è stato riportato in un paziente (ipotensione posturale che ha avuto inizio 35 minuti dopo la somministrazione di Viagra con i sintomi della durata di 8 ore), e gli eventi avversi lievi potenzialmente correlati agli effetti della pressione sanguigna sono stati riportati in altri due (vertigini, mal di testa e affaticamento a 1 ora dopo la somministrazione, e vertigini, stordimento e nausea a 4 ore dopo la somministrazione). Non ci sono state segnalazioni di sincope tra questi pazienti. Per questi quattro soggetti, i media delle massime riduzioni placebo sottratto dal basale della pressione arteriosa sistolica in posizione supina e in piedi erano 14,8 mmHg e 21,5 mmHg, rispettivamente. Due di questi soggetti aveva una pressione sistolica in piedi & lt; 85mmHg. Entrambi questi soggetti sono stati violatori di protocollo, uno a causa di una bassa linea di base in piedi SBP, e l'altro a causa della linea di base ipotensione ortostatica. Studio 2: Viagra con Doxazosin Nel secondo studio, una singola dose orale di Viagra da 50 mg o placebo è stato somministrato in un disegno crossover 2-periodo di 20 maschi generalmente sani con BPH. Dopo almeno 14 giorni consecutivi di Doxazosin, il Viagra da 50 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin 4 mg (17 soggetti) o con doxazosina 8 mg (3 soggetti). L'età media soggetto in questo studio era 63,9 anni. Venti soggetti hanno ricevuto 50 mg di Viagra, ma solo 19 soggetti hanno ricevuto placebo. Un paziente ha interrotto lo studio prematuramente a causa di un evento avverso di ipotensione a seguito di somministrazione con il Viagra da 50 mg. Questo paziente stava prendendo minoxidil, un potente vasodilatatore, durante lo studio. Per i 19 soggetti che hanno ricevuto sia Viagra e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica sono stati i seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) Viagra 50 mg (95% CI) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 50 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 3. Figura 3: Media Standing sistolica pressione sanguigna Cambiamento dal basale La pressione sanguigna è stata misurata dopo la somministrazione di Viagra alla stessa ora, come quelle specificate per il primo studio Doxazosin. C'erano due soggetti che avevano una pressione sistolica in piedi di & lt; 85 mmHg. In questi due soggetti, l'ipotensione è stato segnalato come un moderatamente grave evento avverso, con inizio alle circa 1 ora dopo la somministrazione di 50 mg di Viagra e risolvere dopo circa 7,5 ore. C'era un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30mmHg seguente Viagra 50 mg e un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti sia Viagra da 50 mg e placebo. Non ci sono stati eventi avversi gravi potenzialmente correlati alla pressione sanguigna e senza episodi di sincope riportati in questo studio. Studio 3: Viagra con Doxazosin Nel terzo studio, una singola dose orale di 100 mg di Viagra o placebo è stato somministrato in un disegno crossover a 3 periodo di 20 maschi generalmente sani con BPH. Nel periodo della dose 1, i soggetti sono stati somministrati doxazosina in aperto e una singola dose di 50 mg di Viagra simultaneamente, dopo almeno 14 giorni consecutivi di Doxazosin. Se un soggetto non è stato completato con successo questo primo periodo di dosaggio, è stato interrotto dallo studio. I soggetti che avevano completato con successo il precedente studio di interazione Doxazosin (usare il Viagra da 50 mg), tra cui significative eventi avversi emodinamici, sono stati autorizzati a ignorare periodo dose 1. Il trattamento con Doxazosin continuato per almeno 7 giorni dopo il periodo di dose 1. Successivamente, il Viagra 100 mg o placebo è stato somministrato in contemporanea con Doxazosin 4 mg (14 soggetti) o doxazosina 8 mg (6 soggetti) in modo incrociato standard. L'età media soggetto in questo studio era 66,4 anni. Venticinque soggetti sono stati sottoposti a screening. Due sono stati sospesi dopo il periodo di studio 1: uno è riuscito a possedere la qualifica di screening pre-dose e l'altra ipotensione sintomatica con esperienza come moderatamente grave evento avverso 30 minuti dopo la somministrazione di open-label Viagra 50 mg. Dei venti soggetti che sono stati infine assegnati al trattamento, per un totale di 13 soggetti ha completato con successo la dose periodo di 1, e sette aveva completato con successo lo studio Doxazosin precedente (utilizzando Viagra 50 mg). Per i 20 soggetti che hanno ricevuto 100 mg di Viagra e placebo, i media delle massime riduzioni, rispetto al placebo rispetto al basale (95% CI) della pressione arteriosa sistolica erano le seguenti: Placebo-sottratto riduzione massima media della pressione sistolica (mmHg) I profili medi della variazione rispetto al basale in piedi la pressione arteriosa sistolica nei soggetti trattati con Doxazosin in combinazione con 100 mg di Viagra o placebo sono mostrati in figura 4. Figura 4: Media Standing sistolica pressione sanguigna Cambiamento dal basale La pressione sanguigna è stata misurata dopo la somministrazione di Viagra agli stessi tempi come quelli indicati per gli studi doxazosina precedenti. C'erano tre soggetti che avevano una pressione sistolica in piedi di & lt; 85 mmHg. Tutti e tre stavano prendendo Viagra 100 mg, e tutti e tre segnalati eventi avversi lievi, al momento di riduzioni in piedi SBP, tra cui vasodilatazione e stordimento. C'erano quattro persone con una riduzione dal basale in regola PA sistolica & gt; 30 mmHg seguenti Viagra 100 mg, un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti placebo e un soggetto con una diminuzione rispetto al basale in piedi sistolica BP & gt; 30 mmHg seguenti sia Viagra e placebo. Mentre non ci sono stati gravi eventi avversi potenzialmente legati alla pressione sanguigna riportata in questo studio, un soggetto ha riferito vasodilatazione moderata dopo che entrambi Viagra 50 mg e 100 mg. Non ci sono stati episodi di sincope riportati in questo studio. Effetto di Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con antipertensivi: Quando il Viagra 100 mg per via orale è stato somministrato con amlodipina, 5 mg o 10 mg per via orale, per pazienti ipertesi, la riduzione aggiuntiva media sulla pressione sanguigna in posizione supina è stato di 8 mmHg sistolica e 7 mmHg diastolica. Effetto di Viagra sulla pressione sanguigna quando co-somministrato con alcool: Viagra (50 mg) non ha potenziato l'effetto ipotensivo di alcool (0,5 g / kg) in volontari sani con livelli massimi di alcool nel sangue medi di 0,08%. La diminuzione massima osservata della pressione arteriosa sistolica era -18.5 mmHg quando il sildenafil è stato co-somministrato con alcool contro -17.4 mmHg quando l'alcool è stato somministrato da solo. La diminuzione massima osservata in pressione diastolica era -17.2 mmHg quando il sildenafil è stato co-somministrato con alcool contro -11.1 mmHg quando l'alcool è stato somministrato da solo. Non ci sono state segnalazioni di vertigine posturale o ipotensione ortostatica. La dose massima raccomandata di 100 mg di sildenafil non è stato valutato in questo studio [vedere Interazioni con altri farmaci (7.5)]. Gli effetti del Viagra su cardiache Parametri: dosi orali singole di sildenafil fino a 100 mg hanno prodotto effetti clinicamente rilevanti sugli ECG di volontari sani. Gli studi hanno prodotto dati rilevanti sugli effetti del Viagra sulla gittata cardiaca. In un piccolo, in aperto, non controllato, studio pilota, otto pazienti con cardiopatia ischemica stabile sottoposti a cateterizzazione Swan-Ganz. Una dose totale di 40 mg di sildenafil è stato somministrato da quattro infusioni endovenose. I risultati di questo studio pilota sono mostrati nella tabella 3; la media di riposo pressione sanguigna sistolica e diastolica è diminuita del 7% e del 10% rispetto al basale in questi pazienti. I valori medi di riposo per la pressione atriale destra, pressione arteriosa polmonare, arteria polmonare pressione occluso e gittata cardiaca ridotta rispettivamente del 28%, 28%, 20% e 7%. Anche se questo totale delle concentrazioni plasmatiche del sildenafil dosaggio prodotto che erano di circa 2 a 5 volte superiore a quella delle concentrazioni plasmatiche massime medie a seguito di una singola dose orale di 100 mg in volontari sani di sesso maschile, la risposta emodinamica di esercizio è stato conservato in questi pazienti. Tabella 3. emodinamica dati in pazienti con cardiopatia ischemica stabile dopo somministrazione endovenosa di 40 mg di sildenafil Mezzi & plusmn; SD In uno studio in doppio cieco, 144 pazienti con disfunzione erettile e angina cronica stabile limitata da esercizio fisico, che non ricevono i nitrati orali croniche, sono stati randomizzati a una singola dose di placebo o Viagra 100 mg 1 ora prima di esercitare il test. L'endpoint primario era il momento di limitare l'angina nella coorte valutabili. I tempi medi (corretti per linea di base) a insorgenza di limitare angina erano 423,6 e 403,7 secondi per il sildenafil (N = 70) e placebo, rispettivamente. Questi risultati hanno dimostrato che l'effetto del Viagra sul endpoint primario era statisticamente non inferiore al placebo. Gli effetti del Viagra su Vision: in dosi orali singole di 100 mg e 200 mg, dose-correlata compromissione transitoria di discriminazione dei colori è stata rilevata con il test 100 tonalità Farnsworth-Munsell, con effetti di picco vicino il tempo dei livelli plasmatici di picco. Questo risultato è coerente con l'inibizione della PDE6, che è coinvolto nella fototrasduzione nella retina. I soggetti dello studio hanno riportato questa scoperta come difficoltà nel discriminare blu / verde. Una valutazione della funzione visiva a dosi fino a due volte la dose massima raccomandata non hanno dimostrato effetti del Viagra sulla acuità visiva, la pressione intraoculare, o pupillometria. Effetti del Viagra su spermatozoi. Non vi è stato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi o la morfologia dopo singole dosi orali di 100 mg di Viagra in volontari sani. farmacocinetica Viagra è rapidamente assorbito dopo somministrazione per via orale, con una biodisponibilità assoluta media del 41% (range 25 & ndash; 63%). La farmacocinetica del sildenafil sono dose-pressoché proporzionale alla dose raccomandata. Si è eliminato principalmente dagli enzimi epatici (principalmente CYP3A4) e viene convertito in un metabolita attivo con proprietà simili al genitore, sildenafil. Sia sildenafil e del metabolita hanno terminali di dimezzamento di circa 4 ore. Le concentrazioni plasmatiche di sildenafil misurate dopo la somministrazione di una singola dose orale di 100 mg a volontari sani di sesso maschile è rappresentato qui di seguito: Figura 5: medi Sildenafil concentrazioni plasmatiche nel sano Maschio volontari. Assorbimento e distribuzione: Viagra viene assorbito rapidamente. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. Quando il Viagra viene assunto con un pasto ricco di grassi, il tasso di assorbimento è ridotto, con un ritardo medio nel Tmax di 60 minuti ed una riduzione media della C max del 29%. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (Vss) per sildenafil è di 105 L, indica la distribuzione nei tessuti. Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono entrambi circa il 96% legato alle proteine plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. Sulla base di misurazioni di sildenafil in sperma di volontari sani 90 minuti dopo la somministrazione, meno del 0,001% della dose somministrata può essere visualizzato nel liquido seminale dei pazienti. Metabolismo ed escrezione: Il sildenafil viene prevalentemente dal CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) isoenzimi microsomiali epatici. I metabolita principale deriva dalla N-demetilazione di sildenafil, ed è essa stessa ulteriormente metabolizzato. Questo metabolita ha un profilo di selettività PDE simile al sildenafil ed una potenza in vitro per la PDE5 circa il 50% del farmaco originario. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil, in modo che i conti metabolita per circa il 20% degli effetti farmacologici del sildenafil. Dopo somministrazione orale o endovenosa il sildenafil viene eliminato sotto forma di metaboliti principalmente nelle feci (circa l'80% della dose orale somministrata) ed in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Valori simili per i parametri farmacocinetici sono stati osservati in volontari sani e nella popolazione di pazienti, utilizzando un approccio di farmacocinetica di popolazione. Farmacocinetica in popolazioni speciali Geriatria: volontari sani anziani (≥ 65 anni) ha avuto una riduzione nella clearance del sildenafil, con circa il 84% e il 107% di plasma superiori valori di AUC rispettivamente di sildenafil e la sua attiva N-desmetil metabolita, rispetto a quelli osservati nei volontari sani più giovani (18 & ndash; 45 anni). A causa delle differenze età-di legame alle proteine plasmatiche, il corrispondente aumento della AUC di libero (non legato) Sildenafil ed il suo attivo N-desmetil metabolita sono stati il 45% e il 57%, rispettivamente [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5). e Uso in popolazioni specifiche (8.5)] Insufficienza renale: Nei volontari con lieve (CLcr = 50 & ndash; 80 mL / min) e moderata (clearance della creatinina = 30 & ndash; 49 mL / min) insufficienza renale, la farmacocinetica di una singola dose orale di Viagra (50 mg) non è stata modificata. Nei volontari con grave (clearance della creatinina & lt; 30 mL / min) insufficienza renale, la clearance del sildenafil è stato ridotto, con conseguente circa il raddoppio della AUC e Cmax rispetto ai volontari di età confrontabile che non presentavano compromissione renale [vedere Dosaggio e somministrazione (2.5). e Uso in popolazioni specifiche (8.6)]. Studi di interazione farmacologica Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Non sono state osservate interazioni significative con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi i quali sono metabolizzati dal CYP2C9. Tossicologia non clinico Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Compromissione della fertilità Studi clinici Come Fornito / stoccaggio e manipolazione Informazioni per il paziente Counseling Guanilato ciclasi (GC) Stimolanti (VI-AG-rah) (sildenafil citrato) Compresse Interrompere l'attività sessuale e ottenere assistenza medica immediatamente se si ottiene sintomi come dolore al petto, vertigini, nausea o durante il sesso. L'attività sessuale può mettere uno sforzo in più sul tuo cuore, soprattutto se il tuo cuore è già debole da un infarto o malattie cardiache. Chiedi al tuo medico se il tuo cuore è abbastanza sano per gestire lo sforzo supplementare di fare sesso. Non sarà possibile ottenere un'erezione solo prendendo questo medicinale. Non prendere Viagra se: prendere farmaci chiamati nitrati (come nitroglicerina) prendere qualsiasi farmaci chiamati guanilato ciclasi stimolatori, come riociguat (Adempas) ha o ha avuto problemi di cuore, come un attacco di cuore, battito cardiaco irregolare, angina, dolore al petto, restringimento della valvola aortica o insufficienza cardiaca hanno avuto un intervento al cuore negli ultimi 6 mesi avere ipertensione polmonare hanno avuto un ictus avere una forma del pene deformato hanno avuto un'erezione che è durato per più di 4 ore avere la retinite pigmentosa, una rara genetica (corre nelle famiglie) malattie degli occhi hanno mai avuto una grave perdita della vista, tra cui un problema dell'occhio chiamata anteriore non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION) hanno problemi di sanguinamento hanno o hanno avuto le ulcere dello stomaco avere problemi al fegato ha problemi ai reni o in dialisi renale hanno tutte le altre condizioni mediche tra cui prescrizione e over-the-counter farmaci, vitamine e integratori a base di erbe. Soprattutto dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si prende uno dei seguenti: farmaci chiamati guanilato ciclasi stimolatori, come riociguat (Adempas) farmaci chiamati alfa-bloccanti quali Hytrin (terazosin HCl), Flomax (tamsulosina HCl), Cardura (doxazosina mesilato), Minipress (Prazosin HCl), Uroxatral (alfuzosina HCl), Jalyn (dutasteride e tamsulosina HCl), o Rapaflo (silodosina). Alfa-bloccanti sono talvolta prescritti per problemi alla prostata o la pressione alta. farmaci chiamati inibitori della proteasi, come ad esempio ritonavir (Norvir), solfato di indinavir (Crixivan), saquinavir (Fortovase o Invirase) o atazanavir solfato (Reyataz) alcuni tipi di farmaci antifungini per via orale, come il ketoconazolo (Nizoral), e itraconazolo (Sporanox) alcuni tipi di antibiotici, come la claritromicina (Biaxin), telitromicina (Ketek), o eritromicina altri farmaci per il trattamento dell 'ipertensione altri farmaci o trattamenti per la disfunzione erettile Chiedi al tuo medico o il farmacista per un elenco di questi farmaci, se non si è sicuri. Conoscere i farmaci che si prendono. Mantenere una lista di loro per mostrare al vostro fornitore di assistenza sanitaria e il farmacista quando si ottiene un nuovo farmaco. Come devo prendere il Viagra? Il medico può modificare la dose, se necessario. Effetti indesiderati riportati raramente includono: un'erezione che non andrà via (priapismo). Se si dispone di un'erezione che dura più di 4 ore, ottenere assistenza medica subito. Se non è trattata subito, priapismo può causare danno al pene. improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi. Improvvisa perdita della vista in uno o entrambi gli occhi può essere un segno di un grave problema dell'occhio chiamata anteriore non-arteritica neuropatia ottica ischemica (NAION). improvvisa diminuzione dell'udito o perdita dell'udito. mal di testa risciacquo mal di stomaco visione anormale, come ad esempio cambiamenti nella visione dei colori (come quello di avere una sfumatura blu) e visione offuscata naso chiuso o che cola mal di schiena dolore muscolare nausea vertigini eruzione cutanea Dire al vostro fornitore di assistenza sanitaria se si dispone di alcun effetto collaterale che si preoccupa o non va via. Per ulteriori informazioni, chiedete al vostro fornitore di assistenza sanitaria o il farmacista. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Puoi segnalare gli effetti collaterali a FDA al numero 1-800-FDA-1088. I farmaci sono talvolta prescritti per scopi diversi da quelli elencati in un foglietto illustrativo. Potrebbe essere pericoloso. Se desiderate maggiori informazioni, parlare con il vostro medico. Principio attivo: sildenafil citrato ingredienti inattivi: cellulosa microcristallina, fosfato di calcio anidro bibasico, sodica, magnesio stearato, ipromellosa, titanio diossido, lattosio, triacetina e FD & amp; C Blu # 2 lago di alluminio Questo Informazioni paziente è stato approvato dalla statunitense Food and Drug Administration. L'etichetta di questo prodotto potrebbe essere stato aggiornato. Viagra & reg; PANNELLO visualizzazione primaria - 50 mg Tablet Bottle Label Viagra & reg; Viagra & reg; Mercoledì a sabato sera alle 8:00 pm con una matinée Giovedi alle 2:00 pm. PREZZI DEL BIGLIETTO Venerdì & amp; Sabato Adulti: $ 30 Anziani: $ 25 (65 anni) Gli studenti (HS & amp; sotto): $ 10 FLEX CARTA Flex Pass è un buon biglietto per 4 ingressi a nessuno show Hackmatack durante la stagione. Adulti: $ 100 Anziani: $ 80 (65 anni o più) Clicca qui per acquistare Flex Passo INFORMAZIONI DI CONTATTO I biglietti possono essere acquistati on-line. Si prega di notare tutti i biglietti acquistati on-line sono soggetti ad una terza tassa di elaborazione del partito. Per evitare questa tassa, i biglietti possono essere prenotati chiamando il botteghino. Ha immaginato un magazzino teatro estivo che avrebbe vetrina il talento di attori professionisti e in via di sviluppo dal territorio regionale. Molti frequentatori di teatro hanno chiamato Hackmatack uno dei più affascinanti e caratteristici teatri estivi del New England. Alcuni hanno anche detto che l'estate nel Maine non è estate senza un viaggio a Hackmatack. Gran parte del fascino di questo teatro è la sua posizione panoramica e la presenza storica. Secondo la leggenda di famiglia, questa casa è stata bruciata dagli indiani durante una delle tante incursioni sul Salmon Falls regione del fiume. Quando fu costruito, la casa era un grande mantello seduto endwise alla strada. Il fratello più giovane ha deciso che vorrebbe avere un moderno mantello a due piani. Suo fratello maggiore in tipico stile conservatore ha detto che "la casa è abbondanza abbastanza buono così com'è". Il fratello più giovane rispose: "La mia metà è venuta fuori". Egli ha poi proceduto a segare la sua metà fuori e tirarlo giù. Ha costruito la sua famiglia un promontorio a due piani sul lato della casa originale, parallela alla strada, dando alla casa la sua forma. Il fienile è stato il punto focale della fattoria. Il fienile corrente ha una storia interessante tanto come la casa originale. Una delle prime stalle è stato colpito da un fulmine e bruciato nel mese di luglio del 1934. Haying era stato appena completato per la stagione, e si pensa che il calore del fieno appena tagliato attirato i fulmini. Alla fine ha acquistato un fienile. E 'stata una grande struttura vecchia con travi ancorato misura lungo una cinquantina di quattro piedi e largo quaranta due piedi. E 'stato il perfetto sostituto per il vecchio fienile. Tuttavia, c'era un piccolo problema, si trovava dall'altra parte della strada. Fu con questa intelligenza che Lewis decise che sarebbe stato più facile spostare la stalla piuttosto che smontare e ricostruito. L'intero fienile è stato sollevato e rulli sono stati posti sotto di esso. Un cavo è stato collegato a una delle estremità del fienile che ha però un grande tornello. Un vecchio cavallo bianco è stato scelto per il lavoro di muoversi lentamente la stalla. Il cavallo è stato agganciato al tornello e il cavallo entrò nei circoli, scavalcando il cavo a ogni giro. La leva è stato grande e ogni volta che il cavallo ha fatto un cerchio, il fienile spostato di un mezzo pollice. Il progresso è stato lento. L'intera operazione è durata circa tre giorni, un giorno di che è stato speso attraversando Maine percorso 9. Tuttavia, nel 1934, Maine percorso 9 era molto meno viaggiato, e tutti allegramente a guardare o fatto proprio percorso intorno alla stalla. Dopo il primo decennio del teatro la stalla è stato ampliato per la struttura che si vede oggi. Un'aggiunta stato aggiunto alla parte posteriore, cemento è stato aggiunto per formare il piano, e la fase è stato ampliato. Questi cambiamenti fatti spazio per i 218 seggi del case del teatro oggi. Si dice che nel 1972 avventori seduti su balle di fieno a guardare lo spettacolo, ma il teatro originale in realtà aveva sedili che sono stati recuperati da un cinema Durham New Hampshire. Conosciuta come la Forget-Me-Not, questi edifici servizi ospitati per i viaggiatori di automobili prime, compreso il combustibile per le auto, e cibo per gli affamati. I visitatori hanno potuto affittare una cabina, e se è successo a stare su un Sabato sera, erano in fortuna. Sabato sera c'erano sempre balli fienile. L'edificio più antico sulla cascina è la "legnaia", che è appena a sud della casa. L'edificio risale al 1600 ed è stato utilizzato per vari scopi nel corso degli anni. E 'stato usato come un macello e per l'essiccazione della carne. E ora viene utilizzato per sala prove e di stoccaggio prop. Il "mulino" è attraverso il frutteto dal "legnaia". Oggi ospita le operazioni di negozio del teatro e la sua collezione costume. Questo è stato un mulino completa finitura legname alimentato da un trattore Allis Chalmers. granaio settimanale di Samuel balla al "Forget Me Not" erano il passatempo preferito durante i primi decenni del 1900. Suo figlio Lewis, un Maestro Grange locale e statale, era anche un maestro di molti strumenti musicali. Aveva una passione per l'avvio e l'esecuzione di bande a Beaver Dam e in tutto lo stato del Maine. Suo figlio Carleton organizzato diversi gruppi teatrali, prima al grange Beaver Dam, e poi, alla sua stalla ora chiamato Hackmatack Playhouse. Ogni anno migliaia di persone si riuniscono al di fuori della Playhouse con i biglietti per le produzioni del estivi. Ogni anno gli attori di talento un provino per la loro possibilità di esibirsi al Hackmatack Playhouse, e di sperimentare la storia e l'emozione di essere parte della famiglia di Hackmatack. L'azienda e la sua costruzione hanno molte storie da raccontare. di come il fienile è diventato casa per il Hackmatack Playhouse. Il fondo è dedicato anche ai progressi delle arti drammatiche, sia per il partecipante e la comunità, e per l'impegno di fornire intrattenimento per la famiglia di qualità e dramma ad un prezzo ragionevole. I contributi sono sempre accolti. Vi ringraziamo in anticipo per averci aiutato a garantire il futuro di Hackmatack Playhouse per i potenziali Hackmatackers. Hackmatack esiste grazie alla generosità di esso è mecenati, gli amici e coloro che apprezzano il contributo del teatro per la cultura e la comunità locale. Si impegna per il progresso delle arti drammatiche e di fornire intrattenimento per la famiglia di qualità ad un prezzo ragionevole. Chiediamo che si dovrebbe prendere in considerazione una donazione, e vi ringraziamo in anticipo. FARMACOLOGIA CLINICA Meccanismo di azione Il meccanismo fisiologico di erezione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. farmacodinamica SD Questo risultato è coerente con l'inibizione della PDE6, che è coinvolto nella fototrasduzione nella retina. pressione intraoculare. farmacocinetica Assorbimento e la distribuzione Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte entro 30 a 120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. Il volume medio di distribuzione all'equilibrio (Vss) per sildenafil è di 105 L, indica la distribuzione nei tessuti. Sildenafil ed il suo principale metabolita in circolo N-desmetil sono entrambi circa il 96% legato alle proteine plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. Metabolismo ed escrezione Il sildenafil viene prevalentemente dal CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) isoenzimi microsomiali epatici. Farmacocinetica in popolazioni speciali Studi di interazione farmacologica Pertanto, gli inibitori di questi isoenzimi possono ridurre la clearance del sildenafil e gli induttori di questi isoenzimi possono aumentare la clearance del sildenafil. Studi in vitro Studi in vivo Non sono state osservate interazioni significative con tolbutamide (250 mg) o warfarin (40 mg), entrambi i quali sono metabolizzati dal CYP2C9. Studi clinici ipertensione. Ultima rivista RxList: 2015/10/03 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi.
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